В центре сюжета - медицинская бригада, чья главная задача - определить болезнь и помочь человеку выжить. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за некогда пропущенной мышечной проблемы в ноге. Несмотря на блестящие профессиональные качества, он совершенно не стремится к теплому контакту с теми, кого лечит. По возможности Хаус старается ограничить прямое взаимодействие. Постоянная физическая боль отражается на его характере - он резок, язвителен, и трость лишь усиливает это впечатление. Со стороны его подход может казаться лишенным человечности, но именно нестандартное мышление и точная интуиция делают его исключительным специалистом. Как специалист по инфекциям, он обожает сложные случаи, требующие глубокого анализа. В идеале Хаус предпочел бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.